本片为2001年在《猫狗大战》的续集。 故事发生在距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫当中，它们需要拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类。为了阻挠邪恶计划的征途，它们必须得将身体里潜藏的一切生物本能发挥到极致才行……
影片由三个小段落组成，每一个小段落自成一章，之间有着微弱的联系。 段落一，讲述的是科雷、摩尔、拉里三个婴儿被装载一个旅行包内丢到了孤儿院的门口，一个修女看到了这个包裹，便上前查看。不了却被科雷用“插眼二指禅”戳了个人仰马翻。从此之后，这三个小朋友就在孤儿院里生活了下来。 段落二，讲述的是这三个人长到了40来岁，变成了三个臭皮匠。他们走到了社会上，在社会上闹出的各种各样的喜剧和笑话。 段落三，讲述的是三个臭皮匠自娱自乐的故事。只有他们三个人，互相插科打诨，制造喜剧。
汤姆·希德勒斯顿继续配音洛基，讲述他被驱逐出阿斯加德，不得不面对有史以来最强大的对手：辛普森一家和春田市最强大的英雄们。
白素素杀李家全家夺得传世武功秘籍《莲花秘籍》，李御风为报血海深仇，誓要手刃白素素。多年之后，魔女白素素练成《莲花秘籍》重出江湖，与王世充勾结，用毒使李世民的军队陷入危机。李御风不是练成魔功的白素素的对手。王世充命人追杀李御风，他手下骠骑大将军尉迟却念兄弟之情放了李御风，很快，王世充下令攻打李世民，并在白素素的挑唆下残杀尉迟部下，致使尉迟对王世充死心。李御风成功策反尉迟，二人联手...
凯伊（Karen Colston 饰）总是与妹妹朵恩（Geneviève Lemon 饰）不合，朵恩破坏她的衣物，勾引她的男朋友路易斯，性格任性又暴躁，没有朋友，邻居小男孩是唯一亲近她的人。朵恩将男友鲍勃带到家里住，两人肆无忌惮地疯狂做爱，使得凯伊非常不满最后将鲍勃赶了出去。某日父亲在母亲离家后拜访凯伊，他爱妹妹朵恩却对她无计可施。在咖啡馆，他希望身为制作人的鲍勃能带朵恩进入影视圈，好圆她的梦想。母亲给凯伊来信邀请她和路易斯去看望她，朵恩坐在汽车里固执地坚持要去。父亲最后只好打了假电话谎称鲍勃有演出信息要找朵恩，趁朵恩接电话之时一家人开车绝尘而去。当他们返家时，发现朵恩的怪诞行为更加变本加厉……
塞巴斯蒂安是一个演员，他只在多年前演过一个角色，且因那个角色而闻名。在他即将订婚之际，老天却对他的生活做出了其他的安排。就在人生似乎已全部规划好的那一刻，他被摔回了那些不擅长恋爱的老友们的圈子里。突然之间，他又回到了将近十年没过过的生活——单身。
“野赛路人王”-吴邹邹在网吧被曾经的电竞扫地僧-西门意外发现，为了夺回曾经的荣耀，西门用奖金全部归吴邹邹的条件成功拉拢吴邹邹加入自己的战队喜得主角光环的队友们看到的却是一个对训练丝毫不上心的吊儿郎当男，校花姜晓璐的跟踪下，她发现吴邹邹从不训练的自大表现实际上是受家中病妹的条件所迫。妹妹的医药费迫使吴邹邹赌赛赚钱，吴邹邹加入deep战队也是因为高额奖金的诱惑，得知这个情况的还不仅仅是校花队友姜晓璐，还有背后来自外太空的神秘人X。X为了赢得比赛，用金钱诱惑吴邹邹就范，本就是为了医药费的吴邹邹会如何选择？他又将怎么面对队友和艰苦拿到的决赛权？面对开挂的作弊对手deep又该如何破局？